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替诺福韦、恩替卡韦都是治疗乙肝一线核苷类药物,恩替卡韦于2006年获准进口我国,替诺福韦在2014年正式在我国上市。这两种药相继在我国用于乙肝抗病毒治疗,而且获批仿制,评价都较好,使用群体都较大,是肝科医生推荐的抗病毒治疗初始用药。

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恩替卡韦

属于核苷类药物,每片剂量为0.5mg,经人体吸收后通过碱性磷酸酶,转化为三磷酸盐,抑制乙肝复制病毒,对应7个病毒数量级,服用时空腹,一般餐前、或餐后2小时服用。该药物连续使用5年,耐药率约为1.2%,主要价格在4.5—400元不等。

替诺福韦

是核苷酸类药物,每片剂量为300mg,口服后可被较快吸收降解,转变为替诺福韦双磷酸盐,对乙肝复制病毒强效抑制,对应8个病毒数量级,日常服用无特殊要求,建议与食物同服,利用率可适当提升,该药至今无耐药记录,耐药率为零,价格普遍在5—490元之间。

从两种药物的简介可以看出,从药效、耐药率这两个主要指标看,替诺福韦好于恩替卡韦,恩替卡韦使用后会有约10%左右的患者存在效应不明显的问题,且恩替卡韦与拉米夫定、替比夫定这两个二线核苷药物有交叉耐药现象,如果有拉米和替比的耐药者,不再适用恩替卡韦单药;价格两者差不多,用进口药还是仿制药,看患者个人选择。据国外研究报告,连续5年跟踪替诺福韦和恩替卡韦抑制肝癌发生率的情况,使用替诺福韦的肝癌发生率比恩替卡韦低32—39%,替诺福韦在逆转肝纤维化和肝硬化方面,疗效确切;替诺福韦不影响哺乳,恩替卡韦则要求慎用,这个方面也是替诺福韦好于恩替卡韦。

为什么还是选择恩替卡韦?

有以下三个原因:

(1)从用药剂量看,

恩替卡韦仅0.5mg/日,替诺福韦300mg/日,是恩替卡韦的600倍之多。虽然在药效上,替诺福韦比恩替卡韦好,但也是高1个病毒数量级,没有拉开绝对优势。当前核苷类药物抗病毒治疗,均要长期服药,信奉“西药三分毒”的观念还比较多,不少人在用较大剂量时都持谨慎态度。考虑到长期服药的安全系数,很多医生倾向于保守治疗,所以剂量0.5mg/日,成为一个主要关注点和得分点。

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(2)从不良反应看,

恩替卡韦在我国15年的用药史上,除了耐药导致病毒升高之外,几乎没有不良反应。2015年的《乙肝指南》有提及恩替卡韦乳酸酸中毒的问题,但只有极个别现象。替诺福韦用药不良反应稍多一点,常见的有腹泻、皮疹、肌酸激酶升高,肠胃不适等,一部分患者除了慢乙,还有糖尿病、高血压等病症,用替诺福韦容易引起肾损伤,单用替诺福韦也有一些患者反映肾功下降,超过40周岁的慢乙患者,由于机体肾功下降,也不建议使用替诺福韦。使用替诺福韦,有的患者还出现骨质疏松的问题。

(3)从保底手段看,

恩替卡韦虽然耐药率较低,一旦发生耐药,还可以换用替诺福韦,这是一个备用方案的考虑。

自从替诺福韦二代(TAF)2018年上市后,由于其经过改良,全面继承了替诺福韦的优点,较好克服了缺点,成为患者的一个新选择,可以作为恩替卡韦的放心替换者。

关于恩替卡韦和替诺福韦的选用,很多肝科医生在治疗中总结了有效的方法,大致如下:

(1)如果拉米夫定或替比夫定耐药,首选替诺福韦治疗;

(2)有肾病、肾功能下降或合并出现高血压、糖尿病等慢病的患者,首选恩替卡韦;

(3)平时治疗使用恩替卡韦,一旦需要备孕,换用替诺福韦;

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(4)使用激素时,短期换用替诺福韦,一旦激素不再使用,换回恩替卡韦。

不论患者选用恩替卡韦是什么原因,目的都是为了确保治疗手段安全、可靠、合适自己,在抗病毒治疗中取得胜利。

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